《神探狗狗》遇上《神偷奶爸》，这是一部非常搞笑的中年级漫画小说系列，来自作绘者肯•拉穆格。二人组主角恶作剧小姐米斯（Mischief）和她的猫咪乱乱（Mayhem）在被超级英雄学院退学后，决定转行成为超级恶棍。
恶作剧小姐和她的猫咪搭档乱乱是你们可敬可怕的大恶棍！他们会剧透新上映的电影，偷偷潜入没有受邀的派对并偷走蛋糕，拿脏脏的卫生纸团扔无辜的好人。但在他们俩成为恶棍搭档之前，他们只是平平无奇的小女孩米斯和小猫咪吉茨莫，是超级英雄训练营新招来的学生们。
但是米斯在她的入学申请表上撒了谎，她根本就没有任何超能力，只是她的大脑聪明绝顶。当她的谎言被揭穿后，大家都在嘲笑她，并把她赶出了学校，只有一位同学梅尔维拉愿意站在米斯这一边。
鲜为人知的是，梅尔维拉其实有着自己的作恶计划，这其中就包括帮助米斯越过底线成为一个新的自我——恶作剧小姐。尽管米斯并不知情，但梅尔维拉总是有哪里让她觉得不大对劲。很快，米斯将不得不与前-最好的朋友为敌……但是米斯能勇敢的面对并反抗曾经唯一支持她的朋友吗？